甲磺酸奧希替尼片(泰瑞沙)說(shuō)明書(shū)簡(jiǎn)要信息：
【藥品名稱(chēng)】 甲磺酸奧希替尼片
【商品名】泰瑞沙
【規(guī)格】 80mg*30片
【適應(yīng)癥】
泰瑞沙適用于既往經(jīng)表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治療。
【用法用量】
泰瑞沙應(yīng)由在抗腫瘤治療方面富有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生處方使用。
在使用泰瑞沙治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC前，首先需要明確EGFRT790M突變的狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法確定存在EGFRT790M突變方可使用泰瑞沙治療(詳見(jiàn)[注意事項(xiàng)])。
劑量
泰瑞沙的推薦劑量為每日80mg，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性。
如果漏服泰瑞沙1次，則應(yīng)補(bǔ)服泰瑞沙，除非下次服藥時(shí)間在12小時(shí)以?xún)?nèi)。
泰瑞沙應(yīng)在每日相同的時(shí)間服用，進(jìn)餐或空腹時(shí)服用均可。
劑量調(diào)整
根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，可暫停用藥或減量。如果需要減量，則劑量應(yīng)減至40mg，每日1次。
出現(xiàn)不良事件(AE)和毒性后的減量原則請(qǐng)見(jiàn)表1。
表1.出現(xiàn)不良事件后甲磺酸奧希替尼片的劑量調(diào)整原則
特殊人群
無(wú)需因?yàn)榛颊叩哪挲g、體重、性別、種族和吸煙狀態(tài)對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
肝功能損害
輕度肝功能損害(總膽紅素<正常值上限(ULN)且谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)達(dá)1至1.5xULN；或總膽紅素達(dá)1至1.5xULN，AST不限)患者無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整，但此類(lèi)患者仍應(yīng)慎用泰瑞沙。中重度肝功能損害患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確。在獲得更多信息前，不建議中重度肝功能損害患者使用泰瑞沙。(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
腎功能損害
輕中度腎功能損害患者使用泰瑞沙時(shí)無(wú)需進(jìn)行劑量調(diào)整。重度腎功能損害患者使用泰瑞沙的數(shù)據(jù)有限。終末期腎病(經(jīng)Cockcroft和Gault方程計(jì)算的肌酐清除率(CLcr)<15mL/min)或正在接受透析的患者使用泰瑞沙的安全性和有效性尚不明確?；加兄囟然蚪K末期腎功能損害的患者應(yīng)慎用泰瑞沙(見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)])。
給藥方法
泰瑞沙為口服使用。泰瑞沙應(yīng)整片和水送服，不應(yīng)壓碎、掰斷或咀嚼。
如果患者無(wú)法吞咽藥物，則可將藥片溶于50mL不含碳酸鹽的水中。應(yīng)將藥片投入水中，無(wú)需壓碎，直接攪拌至分散后迅速吞服。隨后應(yīng)再加入半杯水，以保證杯內(nèi)無(wú)殘留，隨后迅速飲用。不應(yīng)添加其它液體。
需要經(jīng)胃管喂飼時(shí)，可采用和上述相同的方式進(jìn)行處理，只是初溶解藥物時(shí)用水15mL，后續(xù)殘余物沖洗時(shí)用水15mL。這30mL液體均應(yīng)按鼻胃管生產(chǎn)商的說(shuō)明進(jìn)行喂飼，同時(shí)用適量的水沖洗。這些溶解液和殘余液均應(yīng)在將藥片加入水中后30分鐘內(nèi)服用。
【注意事項(xiàng)】
EGFRT790M突變狀態(tài)的評(píng)價(jià)
當(dāng)考慮使用泰瑞沙治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC時(shí)，首先需要明確EGFRT790M突變的狀態(tài)。應(yīng)采用經(jīng)過(guò)充分驗(yàn)證的檢測(cè)方法對(duì)采自組織樣本的腫瘤DNA或血漿樣本中獲取的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)進(jìn)行檢測(cè)。
在對(duì)腫瘤DNA(通過(guò)組織或血漿樣本)的T790M突變狀態(tài)進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，必須使用穩(wěn)健、可靠和敏感的檢測(cè)方法。
通過(guò)組織或血漿檢測(cè)后，如果T790M突變?yōu)殛?yáng)性，則提示可使用泰瑞沙治療。然而，如果使用的是血漿ctDNA檢測(cè)，且結(jié)果為陰性，則在可能的情況下應(yīng)再進(jìn)行組織檢測(cè)，這是由于血漿檢測(cè)可能會(huì)出現(xiàn)假陰性的結(jié)果。
間質(zhì)性肺病(ILD)
在臨床研究中，在使用泰瑞沙的患者曾觀察到重度、危及生命或致死性的間質(zhì)性肺病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)。暫停用藥后，上述絕大多數(shù)事件均會(huì)改善或緩解。臨床研究中排除了既往存在ILD病史、藥物誘導(dǎo)性ILD、需要類(lèi)固醇激素治療的放射性肺炎及臨床存在活動(dòng)性ILD證據(jù)的患者(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
臨床研究期間，在接受泰瑞沙治療的1221名患者中，有2.9％的患者出現(xiàn)了間質(zhì)性肺病(ILD)或ILD樣的不良反應(yīng)(如非感染性肺炎)，其中有0.3％的受試者死亡。在兩項(xiàng)II期研究期間，接受泰瑞沙治療的411名患者中有11名(2.7％)報(bào)告了ILD或ILD樣不良反應(yīng)，其中3或4級(jí)不良事件占0.7％，有1％的患者死亡。研究期間，有6.2％的日本裔患者出現(xiàn)了ILD，而亞裔患者和非亞裔患者的發(fā)生率分別為1.2％和2.4％(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
仔細(xì)檢查出現(xiàn)肺部癥狀(呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱)急性發(fā)作和/或不明原因加重的患者，排除ILD。在對(duì)這些癥狀查找病因時(shí)，應(yīng)暫停泰瑞沙的用藥。如果確診為ILD，則應(yīng)停用泰瑞沙，并采取必要的治療措施。
QTc間期延長(zhǎng)
在服用泰瑞沙的患者中出現(xiàn)過(guò)QTc間期延長(zhǎng)。QTc間期延長(zhǎng)可導(dǎo)致室性性心律失常(如尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速)或猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加。AURAex或AURA2研究期間無(wú)心律失常事件報(bào)告(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。通過(guò)靜息心電圖(ECG)檢測(cè)，這兩項(xiàng)研究排除了心臟節(jié)律或傳導(dǎo)方面出現(xiàn)臨床顯著性異常的患者(如QTc間期>470ms)(見(jiàn)[不良反應(yīng)])。
如果可能，患有先天性長(zhǎng)QT間期綜合征的患者應(yīng)避免使用泰瑞沙。患有充血性心力衰竭、電解質(zhì)異?；蚴褂靡阎軌蜓娱L(zhǎng)QTc間期的藥物的患者應(yīng)定期接受心電圖(ECG)和電解質(zhì)的監(jiān)測(cè)。至少兩次獨(dú)立心電圖檢測(cè)提示QTc間期>500ms的患者應(yīng)暫時(shí)停用泰瑞沙，直至QTc間期<481ms或恢復(fù)至基線水平(如基線QTc間
期>=481ms)，此時(shí)可恢復(fù)用藥，但應(yīng)按表1進(jìn)行減量。合并出現(xiàn)QTc間期延長(zhǎng)和下列任何一種情況的患者需停用泰瑞沙：尖端扭轉(zhuǎn)性室性心動(dòng)過(guò)速、多形性室性心動(dòng)過(guò)速、嚴(yán)重性心律失常的癥狀或體征。
心肌收縮力改變
AURAex和AURA2臨床試驗(yàn)中，具有基線和至少1次隨訪的LVEF評(píng)估的接受奧希替尼治療的患者中2.4％(9/375)發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)下降>10％，且下降至<50％。根據(jù)已有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，尚不能確定心肌收縮力的改變與泰瑞沙有因果關(guān)系。對(duì)于有已知心血管風(fēng)險(xiǎn)及存在可能影響LVEF情況的患者，需要考慮監(jiān)測(cè)心臟功能，包括在基線和服藥期間測(cè)定LVEF功能。對(duì)于泰瑞沙治療期間出現(xiàn)心臟事件相關(guān)癥狀和體征的患者，需要考慮心臟監(jiān)測(cè)包括LVEF功能測(cè)定。
對(duì)駕駛及操縱機(jī)器能力的影響
泰瑞沙對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力無(wú)影響或影響輕微。
【禁忌】
對(duì)活性成分或任何輔料過(guò)敏。
泰瑞沙不得與圣約翰草一起服用(見(jiàn)[藥物相互作用])。
