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格列衛是治療慢粒白血病的一線治療藥物，其效果是值得肯定的，然而，在用藥過程中，部分患者難免出現耐藥問題，達不到理想的治療效果。如果格列衛耐藥了，患者是加量還是換藥？

其實，在初次治療效果不理想的狀態下，患者可以通過調整用藥來應對，具體方案如下：

其一，根據費城染色體陽性(Ph+)率調整用藥

若3個月治療后，費城染色體陽性(Ph+)率未能由100%(治療前)減至≦65%、36-95%(治療前)減至≦35%、1-35%(治療前)減至0%或者治療12個月后，費城染色體陽性(Ph+)率>35%，則需進行以下用藥調整：

①換藥

轉為服用其他酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，如達沙替尼，尼洛替尼等。

②骨髓移植

患者需進行異基因造血干細胞移植風險評估，滿足移植條件且有合適的供者，可以考慮造血干細胞移植。

其二，根據BCR-ABL融合基因來調整用藥

以下情況時，需調整用藥：

①服藥3個月，融合基因>10%;服藥12個月，融合基因1%-10%;服藥一年以上，融合基因0.1%-<1%：

a.替換其他TKI藥物或繼續相同劑量的格列衛治療，評估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析;

b.增加格列衛劑量(最大至800mg);

c.進行骨髓移植評估，考慮骨髓移植。

② 服藥6個月，融合基因>10%;服藥12個月，融合基因0.1%-<1%：

a.替換其他TKI藥物或繼續相同劑量的格列衛治療，評估患者合并癥、藥物相互作用、突變分析;

b.進行骨髓移植評估，考慮骨髓移植。

格列衛

同時，基于基因突變替換其他TKI藥物時，對藥物選擇建議如下：

達沙替尼適合伴有Y253H,E255KN,F359V/C/I等基因突變的慢粒患者;

尼洛替尼適合伴有F317L/V/I/C,T315A,V299L等基因突變的慢粒患者;

伯舒替尼適合伴有E255K/V,F317L/V/I/C,F359V/C/I,T315A,Y253H基因突變的慢粒患者;

同時，對于存在T315I的慢粒患者，可以選擇普納替尼，高三尖杉酯堿，骨髓移植等治療方案。

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